ExoProTher Medical

הרעיון

סרטן הוא אחד הרוצחים הגדולים ביותר של המאה ה-21. כיום, כמעט 1 מכל 6 מקרי מוות בעולם נובעים ממחלת הסרטן על סוגיה השונים, והיא גורם התמותה מספר 1 בעולם המערבי. על אף מיליארדי דולרים המושקעים כל שנה בחקר הסרטן, ישנם סוגים רבים להם עדיין אין תרופה ושאינם מגיבים לטיפול הקונבנציונאלי (כימותרפיה, הקרנות). בכל שנה חולים בסרטן עשרות מיליוני בני אדם, ומספר המקרים צפוי להמשיך ולעלות בשנים הבאות.

הצורך

כ - 60% ממקרי הסרטן נגרמים כתוצאה ממוטציה בגן המקודד חלבון  ,p53 הנחשב לחלבון השומר על הגנום. הפגיעה בו מובילה להרס מנגנון ההגנה של התא, וכך, כל מוטציה נוספת יכולה לגרום להתפתחות ממאירה. מנגנון זה מוכר למדע כבר עשרות שנים, ורבים וטובים ניסו לספק p53 אנושי בריא לתאים במטרה לתקן את הפגיעה, אך עד היום, לא נמצאה דרך יעילה לעשות זאת.

הפתרון

חברת ExoProTher מיישמת גישה חדשנית לחלוטין, המתבססת על אספקת p53 תקין לתאים סרטניים, בעזרת ננו-חלקיקים טבעיים הנקראים אקזוסומים. הם יכולים לחדור בקלות את ה - BBB (מחסום דם-מוח) ולשמש כטיפול בגליאובלסטומה (סרטן המוח הקטלני ביותר, שהנו חשוך מרפא) אפילו בעזרת אינהלציה. הטיפול מכוון לסוגי הסרטן הקטלניים ביותר כגון סרטן המוח, סרטן ריאות וסרטן המעי הגס בהם אחוז המוטציה של p53  הוא הגבוה ביותר.

רותמים את האבולוציה למלחמה בסרטן. הננו-חלקיקים שלExoProTher , המשמשים כבסיס ליצירת התרופה, מופקים מרקמות בהם היתכנות הסרטן נמוכה ביותר. ExoProTher  למעשה הופכים מנגנון ביולוגי עתיק שמונע סרטן בצורה מקומית בלבד לטיפול ססטמי פורץ דרך. חשוב לציין שאקזוסומים אינם טוקסים (אינם רעילים) ואינם אימונוגניים (אינם מעוררים את תגובתה של המערכת החיסונית) ולכן לא גורמים לתופעות לוואי. EXO למעשה מפחית את הצורך ואפילו מייתר את הטיפולים הקונבנציונאליים ההרסניים לגוף כגון הקרנות וכימותרפיה. כל זה הופך את הטיפול של ExoProTher  למהפכני וראשון מסוגו בעולם.

הטכנולוגיה

הטכנולוגיה של חברת ExoProTher מביאה שני חידושים עיקריים:

1. שימוש חדשני בננו-חלקיקים טבעיים הנקראים אקזוסומים כדרך לספק את החלבון לתאים הסרטניים.

הרעיון עלה בעקבות מנגנון שהתגלה לאחרונה, הפועל זה מיליוני שנים בכל בעלי החיים החולייתנים. אנו יודעים כי המוטציות נוצרות כתוצאה מגורמים מסרטנים, כמו למשל חשיפה לקרני UV (קרינה אולטרה-סגולה) כ-90% מסרטני העור מופיעים באזורים החשופים לשמש, אך למרבה הפלא, בעיניים, האיבר החשוף ביותר להשפעת הקרינה האולטרה-סגולה, התפתחות הסרטן נדירה ביותר. מתברר שברקמות מסוימות, כמות החלבון p53 המונע את התפתחות הסרטן היא גבוהה ביותר. בנוסף לכך, ברקמות אלה, ה-P53  יחד עם  מדכאי גידולים נוספים  ארוז באקזוסומים המסוגלים לעבור מתא לתא. וכך, שאם בתא אחד p53 נפגע ואינו מגן על התא מהתפתחות הסרטן, הוא מקבל p53 תקין מהתא השכן. החוקרים של ExoProTher  מצאו דרך מתוחכמת להפיק ולרתום את האקזוסומים, המלאים ב-  p53, כטיפול פורץ דרך עבור סוגי הסרטן הקטלניים ביותר, ולמעשה הופכים מנגנון מקומי עתיק לטיפול סיסטמי מודרני.

אחת ההתוויות המרכזיות שהצוות מתרכז בה היא גליאובלסטומה - סרטן מוח קטלני ביותר וחשוך מרפא, כאשר אחד האתגרים הגדולים ביותר בהעברת התרופות למוח הוא המחסום בין הדם למוח (blood brain barrier – BBB). פרופסור דני אופן, מומחה ישראלי לאקזוסומים באוניברסיטת תל אביב וביה"ח בלינסון ויועץ מדעי של החברה, טוען שבהתבסס על מחקרים קודמים, אקזוסומים ניחנו ביכולת לעבור את ה - BBB  ולחדור ישירות לגידול הסרטני במוח.

בגרף ניתן לראות הפחתת חיות משמעותית של תאים סרטניים בעקבות אפליקציה יחידה של החומר הטיפולי. (הניסוי בוצע במרכז לטיפול בסרטן באיכילוב TBD)

טיפול אטרקטיבי במיוחד בשל תכונות הטבעיות של האקזוסומים:

• יציבות (נשארים במערכת מספיק זמן בכדי להיות אפקטיביים)
• חוסר רעילות ואימונוגניות.
• יכולת לעבור BBB (מחסום דם מוח), גם בעזרת אינהלציה
• תכונה טבעית של חדירה לתאי הגוף.
• ניתנים לשימוש במקביל לטיפולים קונבנציונליים

2. אספקת p53 המופק מרקמות של בעלי חיים, במקום חלבון אנושי. העובדה שמקור החלבון הוא בבעלי חיים פותרת את אחת הבעיות המרכזיות של הניסיונות הקודמים, שכן התברר שגם אם מצליחים לספק חלבון אנושי בריא לתאים סרטניים, הוא עובר אגרגציה  (משקעים) עם חלבון מוטנטי ולא מסוגל לבצע את תפקידו. המבנה של חלבון מבעלי חיים שונה מעט, והדבר מצד אחד מונע את התחברותו עם החלבון האנושי המוטנטי ומצד שני מבצע את תפקידו על הצד הטוב ביותר.

יש לציין, טיפולים שמקורם ברקמות בעלי חיים אושרו בעבר ע"י ה FDA וכעת הם נמצאים בשימוש נרחב במגוון תחומים טיפוליים.

תוצאות הניסויים

ExoProTher הקימה מעבדה שמאפשרת יצירת חומר טיפולי. בניסוים הפרה-קליניים עובד הצוות עם מוסדות המחקר המובילים בישראל.

1. ניסויי In Vitro (בקווי תאים)

בניסוי מעבדה הוכחה יעילות טיפול בגליאובלסטומה (סרטן המוח), סרטן המעי הגס, מלנומה (סרטן עור) וסרטן הריאות.

לאחר 24 שעות ניתן לראות בבירור מוות של תאים סרטניים בקבוצת ניסוי יחסית לבקרה בעקבות הוספת מנה אחת של החומר הטיפולי EXO_002. 

  2. ניסוי In Vivo (ניסוי בבעלי חיים) יעילות וטוקסיקולוגיה

ExoProTher ערכה ניסויים פרה-קליניים מוצלחים ביותר, שתוצאותיהם הראו הכפלה של תוחלת החיים והקטנת משמעותית בכמות הגרורות בסרטן המעי הגס. כמו כן, בוצע ניסוי רעילות שהראה היעדר מוחלט של תופעות לוואי.

ExoProTher  במדיה